Уролитин А: перспективный подход к борьбе со старением гемопоэтических стволовых клеток

Здоровье митохондрий имеет центральное значение для энергетического метаболизма клеток и играет критическую роль в старении гемопоэтических стволовых клеток (ГСК). Недавние исследования показывают, что Уролитин А (UA), соединение, получаемое из богатых полифенолами продуктов, таких как гранат и малина, может восстановить молодое метаболическое состояние стареющих гемопоэтических стволовых клеток, что открывает потенциал для обращения вспять возрастного снижения функций кроветворной и иммунной систем.

В состоянии покоя гемопоэтические стволовые клетки (ГСК) в костном мозге в основном используют гликолиз для получения энергии. Однако с возрастом ГСК переходят к окислительному фосфорилированию, увеличивая выработку активных форм кислорода (АФК) — ключевого фактора, определяющего клеточное старение. Для противодействия окислительному стрессу стареющие ГСК активируют пентозофосфатный путь, усиливая выработку НАДФН. Несмотря на эти адаптации, избыток АФК продолжает ухудшать функцию ГСК, приводя к возрастным изменениям.

УА способствует митохондриальной аутофагии, удаляя поврежденные митохондрии и повышая эффективность использования энергии клетками. Исследования на Caenorhabditis elegans показали, что УА может продлить жизнь на 45%.

Кратковременное лечение мочевой кислотой улучшает фенотип старения гемопоэтических стволовых клеток in vitro. У старых мышей диета, обогащенная мочевой кислотой, восстанавливает гемопоэтическую функцию и усиливает иммунную функцию.

НР,ан НАД+ предшественник, снижает метаболическую активность и омолаживает ГСК на транскрипционном уровне. Хотя для поддержания эффекта NR требует непрерывного введения, его способность синергически взаимодействовать с уролитином А подчеркивает потенциал комбинированных подходов в антивозрастной терапии.

Эти результаты подчеркивают ключевую роль митохондрий в старении гемопоэтических стволовых клеток и предполагают, что регулирование функции митохондрий может обратить вспять связанные со старением процессы снижения функции. Уролитин А Аналогичные соединения представляют собой многообещающие средства для восстановления молодых функциональных свойств гемопоэтических стволовых клеток, потенциально приносящие пользу здоровью кроветворной и иммунной систем.