Революционное исследование выявило новый механизм взаимодействия кишечника и печени, объясняющий антиожирительный эффект кверцетина.

Исследователи из Чжэцзянского университета обнаружили сложную сигнальную ось между кишечником и печенью, посредством которой кверцетинФлавоноид, содержащийся в пищевых продуктах, борется с ожирением. Опубликовано в Передовые научные достижения Согласно исследованию, (31 января 2025 г.) Akkermansia muciniphilaбактерии и желчные кислоты Метаболизм как критические посредникикверцетинлипидоснижающее действие, предлагающее новые возможностиСолнцеПьютические мишени при метаболических расстройствах.

Предыстория исследования

Ожирение и связанные с ним метаболические заболевания представляют собой глобальные проблемы здравоохранения, что стимулирует интерес к естественным методам лечения, таким как... кверцетинНесмотря на известную эффективность, точный механизм, связывающий эти два фактора, остается неясным. Кверцетин Вопросы ремоделирования кишечной микробиоты и регуляции метаболизма оставались неизученными. Данное исследование восполняет этот пробел, изучая, как кверцетин изменяет микробные экосистемы, подавляя накопление липидов.

Основные выводы

1. Улучшение метаболизма:
   Кверцетин Добавка к рациону мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров (HFD):

   • Снижение массы тела и жировой массы
   • Снижение инсулинорезистентности и дислипидемии.

2. Ремоделирование микробиоты кишечника:
   Секвенирование 16S рРНК выявило наличие кверцетина:

   • Обогащенный Akkermansia muciniphila численность (>3-кратное увеличение)
   • Восстановлено нарушенное диетой с высоким содержанием жиров микробное разнообразие

3. Сигнализация микробных метаболитов:
   A. muciniphila производила индол-3-молочную кислоту (ИЛК), которая:

   • Активирован путь деметилирования m6A, опосредованный FTO.
   • Повышенная экспрессия печеночного фермента CYP8B1 (ключевого фермента синтеза желчных кислот).

4. Регуляция липидов, опосредованная желчными кислотами:
   Синтез холевой кислоты (ХК), опосредованный ферментом CYP8B1, активирует фарнезоидный рецептор X (FXR) жировой ткани, что приводит к следующим результатам:

   • Подавленный снова липогенез (SREBP1c↓, FAS↓)
   • Усиленное окисление липидов (PPARα↑)

Механистическая проверка

• Безмикробные мыши пересаженный с A. muciniphila Воспроизвели антиожирительные эффекты кверцетина.
• Администрация ИЛА снижение накопления липидов за счет сигнального пути FTO/m6A/CYP8B1.
• FXR нокаут Это устранило липидоснижающие свойства кверцетина, подтвердив необходимость этого метаболического пути.

Значение и последствия

«Эта работа устанавливает кверцетин–Фермерский дом–ось ILA/CA/FXR «Возможность воздействия на этот механизм «кишечник-печень» как на главный регулятор липидного обмена, — утверждает ведущий автор исследования, профессор Синься Ван, — открывает новые возможности для лечения ожирения, выходящие за рамки традиционных подходов». Результаты исследования подчеркивают, что модуляция микробиома является перспективным направлением для разработки натуральных продуктов.